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Im Jahr 2008 wurden Bazillen aus zwei Fällen der Hansen-Krankheit (Lepra) als neue Art, Mycobacterium lepromatosis, identifiziert. Wir führten eine systematische Überprüfung von Studien durch, die M. lepromatosis als Ursache der Huntington-Krankheit untersuchten. Einundzwanzig Fallberichte beschrieben 27 Patienten mit PCR-bestätigter M. lepromatosis-Infektion (6 duale M. leprae/M. lepromatosis): 10 Fallpatienten in den Vereinigten Staaten (7 ursprünglich aus Mexiko), 6 in Mexiko, 3 in den USA Dominikanische Republik, je 2 in Singapur und Myanmar und je 1 in Indonesien, Paraguay, Kuba und Kanada. Zwölf Probenuntersuchungen ergaben 1.098 PCR-positive Befunde aus 1.428 Proben, darunter M. lepromatosis in 44,9 % (133/296) aus Mexiko, 3,8 % (5/133) in Kolumbien, 12,5 % (10/80) in Brasilien und 0,9 % (2/224) aus der Region Asien-Pazifik. Die Tendenz, M. lepromatosis als Erreger bei diffuser lepromatöser Lepra oder aus Mesoamerika zu untersuchen, ließ Rückschlüsse auf klinisch-pathologische Manifestationen und die geografische Verbreitung zu. Aktuelle Behandlungen mit mehreren Medikamenten scheinen bei dieser Infektion wirksam zu sein.

Seit der Pionierarbeit von Gerhard Armauer Hansen im späten 19. Jahrhundert wird die Hansen-Krankheit (HD; auch als Lepra bekannt) Mycobacterium leprae zugeschrieben. Im Jahr 2008 wurden Bazillen aus zwei Fällen von Huntington-Krankheit, die sich als diffuse lepromatöse Lepra (DLL; auch bekannt als Lucio-Lepra oder diffuse Lepra von Lucio und Latapi) mit Anzeichen des Lucio-Phänomens (LP, Erythema necroticans) manifestierten, als zweiter ursächlicher Erreger identifiziert der Huntington-Krankheit, M. lepromatosis (1). Das Genom von M. lepromatosis wurde sequenziert und seine Entwicklung und genomischen Merkmale in Bezug auf M. leprae an anderer Stelle beschrieben (2–5). Analysen deuteten auf einen jüngsten gemeinsamen Vorfahren vor etwa 13,9 Millionen Jahren und einen Gesamtunterschied von 9 % in der Nukleotidsequenzidentität hin (7 % bei proteinkodierenden Genen, 18 % bei Pseudogenen), was M. lepromatosis als eine von M. leprae getrennte Art differenziert ( 3,4). Funktionelle Ähnlichkeiten, wie die Erhaltung von Genen, die für die Lamininbindung kodieren, und phenolische Glykolipid-1-Adhäsinsysteme, die an der Invasion von Schwann-Zellen beteiligt sind, überwiegen Unterschiede, wie das Vorhandensein des hemN-Gens nur bei M. lepromatosis (3,4). Ob sich die beiden Arten in ihren klinisch-pathologischen Manifestationen beim Menschen systematisch unterscheiden, ist noch nicht geklärt, aber validierte quantitative Echtzeit-PCR-Assays basierend auf einzigartigen repetitiven Elementen in M. lepromatosis und M. leprae sind jetzt verfügbar (6).

DLL ist eine schwere Form der Huntington-Krankheit am lepromatösen Pol des Spektrums, die durch eine ineffektive zelluläre Immunantwort und eine hohe multibakterielle Belastung gekennzeichnet ist (7). Patienten mit DLL weisen diffuse nicht-knotige Läsionen auf und können LP entwickeln, einen schweren Reaktionszustand, bei dem sich wiederkehrende Ansammlungen großer und scharf abgegrenzter ischämischer oder nekrotischer Haut entwickeln; Die Läsionen entwickeln sich häufig zu Geschwüren oder generalisieren sich sogar, insbesondere an den Beinen, was zu einer Sekundärinfektion und in einigen Fällen zu einer tödlichen Sepsis führt (8). DLL macht in Mexiko und der Karibik einen höheren Anteil der Huntington-Fälle aus als anderswo, und Studien, die über M. lepromatose berichten, neigen dazu, Patienten zu beschreiben, die aus der Region stammen und an dieser Form der Huntington-Krankheit leiden (9). Duales M. leprae/M. Lepromatose- und M. lepromatosis-only-Infektionen wurden auch außerhalb Amerikas, vor allem in Asien, gemeldet.

Weltweite Vorkommen und klinische Merkmale der Huntington-Krankheit, die auf eine Infektion mit M. lepromatosis zurückzuführen sind, seit die Art identifiziert wurde, wurden nicht systematisch überprüft. Es besteht ein klinischer und wissenschaftlicher Bedarf, den Beitrag von M. lepromatosis zu einer Krankheit zu klären, die große Auswirkungen auf die Gesundheit von Patienten und der Öffentlichkeit hat. Wir berichten über die Ergebnisse einer systematischen Überprüfung der gemeldeten Huntington-Fälle mit PCR-bestätigter M. lepromatosis-Infektion und Daten aus Umfragen zu archivierten PCR-getesteten Proben von von der Huntington-Krankheit betroffenen Personen.

Das Protokoll für diese systematische Überprüfung wurde im Voraus festgelegt und bei PROSPERO, einem internationalen prospektiven Register systematischer Überprüfungen (CRD42021239268), registriert. Datenbankrecherchen wurden am 4. Oktober 2022 durchgeführt (Anhang). Wir haben keine Datums-, Sprach- oder Veröffentlichungsartbeschränkungen eingeführt. Wir haben die Bibliographien aller eingeschlossenen Studien manuell durchsucht.

Wir führten ein erstes Screening nach Titel und Zusammenfassung durch. Wir haben Referenzen aufgenommen, wenn in einer primären Forschungsstudie oder einem klinischen Fallbericht eine Infektion des Menschen mit M. lepromatosis gemeldet wurde, die mithilfe von Labortests aktueller oder archivierter Proben untersucht wurde, unabhängig davon, ob diese Proben positiv für M. lepromatosis waren. Wir haben Tierstudien und Studien aus der Zeit vor 2008 ausgeschlossen, die vor der Identifizierung von M. lepromatosis stattfanden. Wir haben Rezensionen und Meinungsbeiträge ausgeschlossen, nachdem wir die Bibliografien manuell überprüft hatten. Zwei Gutachter führten parallel qualitative Bewertungen durch, um die methodische Qualität jeder eingeschlossenen Studie als gut, mittelmäßig oder schlecht zu bewerten (Anhang). Die Gutachter verwendeten das Critical Appraisal Tool des Joanna Briggs Institute für Fallberichte (https://jbi.global/critical-appraisal-tools) und für Probenumfragen ein 9-Punkte-Qualitätsbewertungstool, das vom Quality Assessment Tool der National Institutes of Health übernommen wurde für Beobachtungskohorten- und Querschnittsstudien (https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools) (10).

Zwei Prüferpaare übertrugen parallel extrahierte Daten in vordefinierte Vorlagen. Zu den aus Fallberichten extrahierten Daten gehörten Datum und geografischer Ort der Tests, Patientendaten, Krankengeschichte, Diagnosemethoden und -befunde, Behandlung und Ergebnis. Zu den aus Umfragen extrahierten Daten gehörten Fallinformationen, Testmethoden, Herkunft und Art der Proben sowie die Anzahl der Proben, die DNA lieferten und positiv auf M. lepromatosis, M. leprae oder beides getestet wurden.

Abbildung 1

Abbildung 1. Flussdiagramm für Studien, die in der Literaturrecherche zur Hansen-Krankheit, die auf Mycobacterium lepromatosis zurückzuführen ist, enthalten sind.

Datenbanksuchen ergaben 495 Referenzen (Abbildung 1; Anhang). Wir haben durch bibliografisches Screening keine zusätzlichen Studien identifiziert, der Vollständigkeit halber haben wir jedoch zwei Fallberichte einbezogen, die nach unseren Datenbankrecherchen veröffentlicht wurden (9,11). Nach der Deduplizierung und dem Screening nach Titel und Abstract behielten wir 58 Studien, die alle in peer-reviewten Fachzeitschriften veröffentlicht wurden, für die Volltextprüfung bei; Wir haben Daten aus 33 Fällen (21 Fallberichte, 12 Musterumfragen) extrahiert. Wir haben 1 Fall ausgeschlossen, da es sich um eine retrospektive Überprüfung von 9 Fällen (12) handelte, die nur einen Fall von M. lepromatosis berichtete, der auch in einer anderen Quelle beschrieben wurde (13). Ebenso haben wir eine Überprüfung von Fällen unter Flüchtlingen und Migranten in Italien im Zeitraum 2009–2018 (14) ausgeschlossen, in der PCR-Tests von 24 Fällen gemeldet wurden, 16 positiv auf M. leprae und 1 positiv auf M. lepromatosis, da der Fall von M. lepromatosis beschrieben wurde ausführlicher in einem Fallbericht (15).

Von den 21 Fallberichtsstudien beschrieben 14 Studien nur einen Fall, 6 beschrieb zwei und 1 beschrieb 6, was 32 PCR-positive Fälle ergab: 21 nur M. lepromatosis, 5 nur M. leprae und 6 Doppelinfektionen (Tabelle 1; Anhang). Von den Patienten mit M. lepromatosis lebten 10/27 in den Vereinigten Staaten (7 stammten ursprünglich aus Mexiko), 6 in Mexiko, 3 in der Dominikanischen Republik, jeweils 2 in Singapur und Myanmar und je 1 in Indonesien, Paraguay, Kuba und anderen Ländern Kanada. Eine Studie aus Mexiko berichtete von vier Familienfällen, aber nur bei zwei wurde durch PCR bestätigt, dass es sich um M. lepromatosis handelte (9). 22 Fälle traten in Amerika und 5 in Asien auf; Mexiko war das Herkunfts- oder Wohnsitzland von 13/27 Fallpatienten. Eine Quelle erwähnte zwei Fallpatienten aus Costa Rica, die in den Vereinigten Staaten lebten, machte jedoch keine Angaben (23). Das Durchschnittsalter der Fallpatienten betrug 41 Jahre (Bereich 21–86 Jahre) und 63,0 % (17/27) waren männlich.

Wir bewerteten 13/21 Studien als gut und 8/21 als mittelmäßig (Anhang). Acht Studien lieferten keine detaillierten PCR-Methoden (11,15,22,24–26,28,29), aber sieben davon bezogen sich auf Labore (National Hansen's Disease Programme; US Centers for Disease Control and Prevention; Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne). ; Japan Leprosy Research Centre) oder beteiligte Autoren mit dokumentierter Erfahrung in Diagnosemethoden für M. lepromatosis (11,22,24–26,28,29).

Der Fallpatient aus der Studie, in der M. lepromatosis erstmals identifiziert wurde (1), war ein ursprünglich aus Mexiko stammender Patient mit Wohnsitz in den Vereinigten Staaten, der an DLL mit LP gestorben war. Die PCR-Sequenzierung des 1.500 bp großen 16S-rRNA-Gens in säurefesten Bazillen aus gefrorenen Leberautopsieproben zeigte, dass der Stamm mit der Bezeichnung FJ924 am ehesten mit M. leprae übereinstimmte (BLAST-Analyse [https://blast.ncbi.nlm.nih .gov/Blast.cgi] des 16S-rRNA-Gens, 1.475/1.506 bp, 97,9 % Identität) und am nächsten mit M. haemophilum (1.465/1.505 bp, 97,3 %). Die Forscher erhielten archivierte Biopsieproben von einem zweiten Patienten, der ursprünglich aus Mexiko stammte und ebenfalls an DLL und LP litt und fünf Jahre zuvor verstorben war. Gensequenzen aus diesem früheren Fall, einschließlich des 16S-rRNA-Gens, stimmten zu 100 % mit dem Stamm FJ924 überein. Auf der Grundlage dieser Erkenntnisse schlugen die Forscher eine neue Spezies, M. lepromatosis, als zweiten Erreger der DLL vor und spekulierten, dass sie auch lepromatöse (LL) und grenzwertig lepromatöse (BL) Formen der Huntington-Krankheit verursachen könnte (1). Die Forscher erhielten außerdem archivierte Proben von zwei tödlichen Fällen von DLL in Singapur (beide Fallpatienten starben im Jahr 1999) mit dualem M. lepromatosis/M. Eine Leprae-Infektion wurde mithilfe einer Mischung aus artspezifischen und unspezifischen Primern identifiziert, die mit GenBank-Sequenzen übereinstimmen (17).

In einer anderen Studie aus Mexiko wies eine Probe, Mx1-22, die einem 86-jährigen Patienten mit DLL und LP entnommen wurde, rrs-, rpoB-, sigA- und hsp65-Gensequenzen auf, die mit FJ924 identisch waren (16). Nachfolgende Studien verwendeten eine Reihe artspezifischer Primer und Sequenzierungen, von denen 7 auf 16S-rRNA (13,18–21,23,30), 2 hemN (27,31) und 1 auf das repetitive LPMREP-Element (9) abzielten, um M. Lepromatose-Infektion (Tabelle 1). Die älteste archivierte Probe, in der M. lepromatosis identifiziert wurde, stammte von einem 50-jährigen, ursprünglich aus Mexiko stammenden, in den USA ansässigen Patienten, der in Carville, Louisiana, USA, behandelt wurde und bei dem 1963 DLL mit LP diagnostiziert wurde (19). Dieser Patient, der ursprünglich eine Behandlung wegen eines Weichteilsarkoms im rechten Unterschenkel suchte, entwickelte nach Strahlentherapie und Amputation des Beins offensichtliche Anzeichen von DLL und LP. Die histopathologische Untersuchung ergab chronische Huntington-Läsionen in der Haut, den Gefäßen und Nerven rund um das Sarkom, was mit DLL übereinstimmt. Der Patient überlebte bis zum Alter von 85 Jahren.

Figur 2

Abbildung 2. Arten der Hansen-Krankheit und Reaktionszustände in Berichten, die in der Literaturübersicht über PCR-bestätigte Fälle enthalten sind, die M. lepromatosis zugeschrieben werden. BL, grenzwertige lepromatöse Lepra; DLL, diffuse lepromatöse Lepra;...

Figur 3

Abbildung 3. Arten der Hansen-Krankheit nach Geschlecht des Patienten in Berichten, die in der Literaturübersicht über PCR-bestätigte Fälle enthalten sind, die M. lepromatosis zugeschrieben werden. BL, grenzwertige lepromatöse Lepra; DLL, diffuse lepromatöse Lepra;...

Von den 27 M. lepromatosis-Fallpatienten hatten 15 (55,6 %) DLL, davon 9 auch LP; 10 hatten LL, 1 hatte LP und 2 hatten BL (Abbildung 2). Unter diesen Fällen wurden HD-Reaktionen vom Typ 2 Erythema nodosum leprosum (ENL) in jeweils drei Fällen von DLL und LL sowie in beiden BL-Fällen berichtet. Zu den männlichen Patienten gehörten 8/15 DLL- und 1/2 BL-Fallpatienten, aber ein höherer Anteil (8/10) LL-Fallpatienten (Abbildung 3). Die mittlere Entwicklungszeit von den ersten Symptomen bis zur Huntington-Diagnose betrug 2 Jahre (Bereich 8 Monate–12 Jahre); Bei 2 Patienten wurde die Huntington-Krankheit 20 bzw. 28 Jahre zuvor diagnostiziert. Zwei Patienten berichteten über direkten Kontakt (Jagd, Handhabung oder Fressen) mit Gürteltieren in Mexiko (23,25); ein Drittel kam aus einem Dorf in Mexiko, wo Gürteltierfleisch verzehrt wurde, der Patient es aber nicht gegessen hatte (20). Zwei Patienten in den Vereinigten Staaten hatten außer Reisen, darunter nach Florida (18), weltweiten Reisen, darunter nach Asien, in die Karibik und in den Nahen Osten, sowie zwei kurzen Reisen an die Pazifikküste Mexikos keine bekannten Risikofaktoren oder Expositionen traten jedoch im Einklang mit einer Inkubationszeit von 7–8 Jahren für die Manifestation der Huntington-Krankheit auf (13).

Zu den in den Fallberichten diskutierten Begleit- oder Differenzialdiagnosen gehörten Sarkoidose (zunächst mit Steroiden behandelt) (19), Syphilis (grenzwertig positive antinukleäre Antikörper, zu Beginn mit intramuskulärem Penicillin behandelt) (23), rheumatoide Arthritis (zwei Jahre zuvor mit Prednison und Methotrexat behandelt) (13), kutane Vaskulitis (>5 Jahre lang mit Azathioprin und Prednison behandelt) (30), durch Drogenmissbrauch bedingte Vaskulitis (27) und akute Nierenschädigung (11). Ansonsten stimmten alle Fälle mit dem klinischen und histopathologischen Bild von DLL überein (32): schleichender Beginn mit Entwicklung eines violetten Erythems im Gesicht und an den unteren Extremitäten (kann anästhetisch sein oder auch nicht); Myxödem-ähnlicher Aspekt mit glatter, gespannter, alopezischer Haut, fortschreitend zur Madarose; Infiltration des Ohrläppchens; Rhinitis; Nasenseptumdefekte; Hypohidrose; xerotische und schuppige Haut mit ichthyosiformem Aussehen an den unteren Gliedmaßen; Bereiche mit Hypästhesie und Hyperästhesie im Zusammenhang mit hypopigmentierten, atrophischen Plaques; und Sensibilitätsstörungen in Händen und Füßen, die aufgrund der fortschreitenden Nervenbeteiligung immer allgemeiner werden. Histologisch wurde eine dichte histiozytische Infiltration in Haut und Nerven beobachtet, die zu einer Endothelproliferation mit einer Verdickung der Gefäßwände überging, was zum Verschluss kleiner Arterien und zur Invasion innerer Organe führte, was durch Hepatomegalie und Splenomegalie angezeigt wurde.

Alle Patienten mit multibakterieller Huntington-Krankheit wurden 12 oder 24 Monate lang mit einer Kombinationstherapie behandelt, typischerweise mit Rifampicin, Clofazimin und Dapson (manchmal ersetzt durch Minocyclin, Clarithromycin, Moxifloxacin oder Oxfloxacin), plus Kortikosteroide (hauptsächlich Prednison), Thalidomid oder beides für ENL und LP. Die Behandlungsergebnisse waren zum Zeitpunkt der Berichterstattung für 10/27 Patienten günstig, obwohl diese Gruppe zwei Patienten umfasste, bei denen nach 3 Jahren Nachbeobachtung kein Nachwachsen der Wimpern oder Augenbrauen auftrat, von denen einer nach 3 Jahren auch an ENL litt (9). Ein Patient, dessen leichte neurologische Defizite nach 7 Jahren abgeklungen waren, nahm wegen neuer, wenn auch spärlicher ENL-Läsionen immer noch Thalidomid und Prednison ein (23).

Acht Patienten befanden sich zum Zeitpunkt der Berichterstattung noch in Behandlung oder hatten die Behandlung gerade abgeschlossen. In den meisten Studien wurde der Grad der Behinderung nicht bewertet oder angegeben. Es wurden sechs Todesfälle gemeldet, von denen vier auf DLL oder eine Sepsis als Folge von DLL zurückzuführen waren (1,17). Bei einer verstorbenen Patientin handelte es sich um eine 86-jährige Frau, deren Zustand sich nach 10-tägiger Behandlung verbesserte und die nach 2 Wochen in stabilem Zustand entlassen werden konnte, dann aber 3 Monate später zu Hause aus unbekannten Gründen verstarb (16). Ein 72-jähriger Mann starb nach 5 Monaten an Lungenkrebs; Es wurde beschrieben, dass er an einer lepraähnlichen Erkrankung litt, da die 16S-rRNA-Sequenzierung zwar eine 100-prozentige Übereinstimmung mit M. lepromatosis ergab und der Patient neurologische und dermatologische Symptome von LL und Rhinorrhoe aufwies, die Histopathologie jedoch keine Mykobakterien in peripheren Nerven bestätigte (18).

Fünf Fallpatienten wurden nur positiv auf M. leprae getestet: Bei einer handelte es sich um eine 43-jährige Frau mit Wohnsitz in den Vereinigten Staaten, die ursprünglich aus Nepal stammte und bei der aufgrund einer erythematösen geografischen Hautplaque eine mittlere Huntington-Krankheit mit möglicher Typ-1-Reaktion und möglicher LP diagnostiziert wurde ulzeriert, es wurde jedoch keine Biopsie durchgeführt (28). Bei einer anderen handelte es sich um eine 37-jährige Frau aus Kolumbien, HIV-positiv, bei der LL und LP diagnostiziert wurden; Die LP wurde möglicherweise als entzündliches Immunrekonstitutionssyndrom nach Beginn einer antiretroviralen Therapie ausgelöst (22). Die verbleibenden 3 Patienten aus der Dominikanischen Republik, 2 mit LL und 1 mit BL, stammten aus einer Serie von 6 Fällen, zu denen auch 1 Fall nur mit M. lepromatosis und 2 Fälle mit Doppelinfektion gehörten (31).

Bei der Qualitätsbewertung wurden 7 von 12 Beispielstudien als gut und 5 von 12 als mittelmäßig eingestuft. Alle bis auf eine Studie (42) berichteten über Einzelheiten zu PCR-Methoden. Neun Studien (34–42) verwendeten Hautläsionen oder Biopsien oder Gewebeproben, zwei verwendeten sowohl Haut- und Läsionsbiopsien als auch Hautschlitzabstrichproben (6,33) und in einer wurden die Quellen der Proben nicht explizit angegeben (Tabelle 2; Anhang). (3). Insgesamt ergaben Umfragen aus den Jahren 1968–2020 1.098 PCR-positive ausschließlich M. lepromatose-, ausschließlich M. leprae- oder Doppelinfektionsbefunde aus 1.428 Proben. M. lepromatosis wurde in 44,9 % (133/296, 26 Doppelinfektionen) der PCR-positiven Proben von Patienten in Mexiko oder den Vereinigten Staaten identifiziert, stammten jedoch ursprünglich aus Mexiko, 3,8 % (5/133, 5 Doppelinfektionen) der Patienten aus Mexiko Kolumbien, 12,5 % (10/80, 3 Doppelinfektionen) der Patienten aus Brasilien und 0,9 % (2/224) der Patienten aus der Pazifik-Asien-Region; Alle 157 Proben aus China, 50 aus Afrika (Mali, Uganda) und 77 aus Venezuela waren nur positiv für M. leprae. Bei Patienten aus Mexiko, mit Ausnahme derjenigen mit Wohnsitz in den Vereinigten Staaten, wurde M. lepromatosis in 43,9 % (116/264) der PCR-positiven Proben nachgewiesen, darunter 25 Doppelinfektionen. Bei Patienten mit Wohnsitz in den Vereinigten Staaten aus beliebigen Herkunftsländern wurde M. lepromatosis in 16,7 % (20/120) der PCR-positiven Proben nachgewiesen, darunter 1 Doppelinfektion.

Die Verteilung der HD-Typen unter 116 ausschließlich mit M. lepromatosis infizierten Patienten und 13 Patienten mit Doppelinfektion war bei 7 (5,4 %) tuberkuloid; grenzwertig tuberkuloid, mittelgrenzwertig oder grenzwertig lepromatös bei 20 (15,5 %); LL bei 73 (56,6 %); und DLL in 29 (22,5 %). LP wurde in Bezug auf 14/27 Proben von Patienten in Mexiko oder in den Vereinigten Staaten gemeldet, die ursprünglich aus Mexiko stammten. Ein Patient aus Mexiko mit LL, der eine für M. lepromatosis positive Probe lieferte, hatte Gürteltierfleisch verzehrt (40).

Unsere systematische Überprüfung identifizierte 27 Fallberichte über die Huntington-Krankheit, die auf PCR-bestätigte M. lepromatosis-Infektionen zurückzuführen sind. Darüber hinaus wurden bei Untersuchungen von Proben aktueller Patienten und archiviertem Material 153 Fälle von M. lepromatosis HD aufgedeckt. Die meisten dieser Infektionen (60 % der Fallberichte, 87 % der untersuchten Proben) traten bei Patienten auf, die in Mexiko oder den Vereinigten Staaten ansässig waren, aber ursprünglich aus Mexiko stammten. Die meisten (70 %) der Fallberichte beschrieben Patienten mit DLL, von denen die Hälfte eine LP aufwies.

Unsere Ergebnisse scheinen die Hypothese zu untermauern, dass M. lepromatosis der vorherrschende Huntington-Erreger in Mesoamerika und der Karibik und insbesondere in Mexiko ist und dass er eine starke Tendenz hat, die DLL-Form der Huntington-Krankheit und indirekt eine schwere LP-Reaktion zu verursachen. Es gibt jedoch einige wichtige Vorbehalte. Zunächst wurden DLL und LP im späten 19. Jahrhundert in Mexiko von den Ärzten Lucio Nájera und Ygnacio Alvarado identifiziert und 1938 von Fernando Latapí weiter charakterisiert (43,44). Die Entdeckung von M. lepromatosis in tödlichen Fällen von DLL mit LP bei zwei Patienten in den Vereinigten Staaten, die ursprünglich aus Mexiko stammten (1), in Kombination mit dem hohen Anteil an Huntington-Fällen in Mexiko, bei denen es sich um DLL, mit oder ohne LP, handelte, könnte dazu geführt haben in der unverhältnismäßigen Veröffentlichung von Fallberichten und Probenbefragungen, die sich auf diese Form der Huntington-Krankheit in dieser Region konzentrieren. Auch in Mexiko und den Vereinigten Staaten sind Laborfachkenntnisse und Ressourcen zum Nachweis von M. lepromatosis leichter verfügbar. Allerdings ist Mexiko kein endemisches Land der Huntington-Krankheit und meldet im Zeitraum 2005–2021 durchschnittlich <200 neu entdeckte Fälle pro Jahr (45), hauptsächlich in den Bundesstaaten Guerrero, Jalisco, Oaxaca, Sinaloa und Michoacán (46). Obwohl dieser Jahresdurchschnitt eine relativ kleine Fallzahl darstellt, ist er im Zusammenhang mit der Beseitigung der Huntington-Krankheit ein Grund zur Besorgnis für die öffentliche Gesundheit. Darüber hinaus neigt M. lepromatosis dazu, schwere Formen einschließlich DLL zu verursachen, das aufgrund seiner nicht nodulären Manifestation erst in späteren Stadien diagnostiziert werden kann; Daher bleiben die persönlichen Auswirkungen für die von der Krankheit betroffenen Personen immens.

Derzeitige multimedikamentöse Therapien gegen die Huntington-Krankheit scheinen wirksame Behandlungen zu sein, außer in den schwersten Fällen, in denen bei den Patienten das Risiko einer Sekundärinfektion besteht. Allerdings sind die Beweise für die offensichtliche Wirksamkeit aktueller Multimedikament-Therapieschemata bei der Behandlung der durch M. lepromatose verursachten Huntington-Krankheit durch die geringe Anzahl der beschriebenen Fälle, ihre klinische Komplexität und Schwere sowie das Fehlen von Follow-up-Daten zur Charakterisierung langfristiger Ergebnisse begrenzt. einschließlich dauerhafter Behinderungen.

Unsere Überprüfung ergab, dass die durch M. lepromatosis verursachte Huntington-Krankheit in anderen Ländern Amerikas und sporadisch in Asien und im Pazifik auftritt. Vor allem jedes achte Exemplar aus dem Süden Brasiliens wurde als M. lepromatosis identifiziert. Brasilien ist ein Land, in dem die Huntington-Krankheit endemisch ist, mit etwa 20.000 neu entdeckten Fällen pro Jahr. Außerdem zeigten die Umfragedaten in unserem Review, dass, wenn die Art der Huntington-Krankheit gemeldet wurde, ein höherer Prozentsatz der auf M. lepromatosis zurückzuführenden Fälle LL (57 %) als DLL (23 %) waren. Selbst ein kleiner Bruchteil der durch M. lepromatosis verursachten Huntington-Fälle in Brasilien würde eine große Anzahl von Fällen darstellen. Die klare Schlussfolgerung ist, dass eine landesweite Erhebung aktueller und neu entdeckter Huntington-Fälle in Brasilien erforderlich ist, idealerweise unter Verwendung des kürzlich validierten M. lepromatosis/M. Lepra-Diagnosetest (6). Parallele Studien in Nachbarländern, in denen M. lepromatosis und DLL möglicherweise häufiger vorkommen, würden Sequenzdaten liefern, die zur Untersuchung der Verteilung von M. lepromatosis-Varianten und -Linien, einschließlich arzneimittelresistenter Stämme, verwendet werden könnten, um den gleichen Grad an Verständnis zu erreichen wie für M. leprae (5,47). Ob M. lepromatosis eine pathogene Tendenz zur Entstehung von DLL hat und ob bestimmte Bevölkerungsgruppen anfälliger für die Entwicklung dieser Form der Huntington-Krankheit sind, kann durch Pathogen- und Wirtsgenomtests im gesamten Huntington-Spektrum und in verschiedenen Populationen untersucht werden. Aus der One-Health-Perspektive wissen wir, dass die zoonotische Übertragung von M. leprae ein Risiko für die menschliche Gesundheit darstellt (48), und M. lepromatosis wurde bei roten Eichhörnchen (Sciurus vulgaris) auf den Britischen Inseln, einschließlich Irland, nachgewiesen (49). Angesichts der Tatsache, dass 4 Fallpatienten mit durch M. lepromatosis verursachter Huntington-Krankheit in unserer Untersuchung direkten oder indirekten Kontakt mit wilden Gürteltieren hatten, ist eine Untersuchung archivierter Exemplare oder Exemplare von frisch gefangenen Gürteltieren in Mexiko und Brasilien gerechtfertigt (50).

Der eng fokussierte Umfang, die Sensitivität und die Spezifität des Suchbegriffs „Lepromatose“ sowie die relativ wenigen in unserer Übersicht enthaltenen Referenzen geben uns die Gewissheit, dass alle relevanten Studien identifiziert wurden. Die Qualität der Berichterstattung war in 61 % der eingeschlossenen Studien gut und in den übrigen Studien mittelmäßig. Die Tendenz der Studien, sich auf DLL in Mesoamerika zu konzentrieren, was möglicherweise zu Beobachtungs- und Publikationsverzerrungen bei Fallberichten und Stichprobenverzerrungen bei Umfragen führte, war die Hauptursache für Verzerrungen in unserem Review, obwohl es mehrere große Studien aus anderen Regionen mit Nullergebnissen gab M. lepromatose. Ein wichtiges Qualitätsmerkmal, das bei dieser Überprüfung berücksichtigt wurde, war die angemessene Beschreibung der PCR-Methoden, die die meisten, aber nicht alle Studien lieferten. In Probenumfragen wurden PCR-Methoden, einschließlich Targets und Primer, konsistenter beschrieben als in Fallberichten, die teilweise Zeiträume abdeckten, in denen diese Methoden noch entwickelt wurden. M. lepromatosis manifestiert sich nicht nur als DLL, die meisten Probenuntersuchungen lieferten jedoch keine klinischen Daten für die untersuchten Patienten. Selbst wenn der HD-Typ angegeben wurde, war eine Fehlklassifizierung möglich, es sei denn, Huntington-Spezialisten oder Referenzzentren waren an der Diagnose beteiligt. Obwohl wir die Möglichkeit einer Doppelzählung nicht vollständig ausschließen können, haben wir nur wenige Fälle identifiziert, die doppelt gemeldet wurden, und die Autoren von zwei Studien kontaktiert, als die geografische Lage und der Zeitraum dies nahelegten, um zu bestätigen, dass es keine Überschneidungen gab (33,34).

Es ist vielleicht bemerkenswert, dass eine neue Art, die eine endemische Krankheit mit erheblichen Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit verursacht, nicht Anlass zu größeren Studien gegeben hat, um ihre tatsächliche Prävalenz zu bestimmen. Auch wenn Optionen für das Patientenmanagement durch klinische Manifestationen der Huntington-Krankheit und nicht durch ihre ätiologischen Erreger bestimmt werden, ist das Verständnis der Krankheitszuordnung und -verteilung einer hochpathogenen Spezies eindeutig wichtig, und die Verfügbarkeit validierter PCR-Methoden ermöglicht die Durchführung groß angelegter epidemiologischer Studien.

Abschließend muss sich der Kliniker darüber im Klaren sein, dass verschiedene Formen der Hansen-Krankheit entweder durch M. leprae oder M. lepromatosis verursacht werden können. Aktuelle Multimedikament-Therapieschemata scheinen unabhängig von der infizierenden Spezies wirksam zu sein.

Dr. Collin ist ein Epidemiologe für öffentliche Gesundheit in England mit Fachkenntnissen in der Epidemiologie von Infektionskrankheiten und Gastprofessor an der Bundesuniversität Espírito Santo, Brasilien.

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Empfohlene Zitate für diesen Artikel: Collin SM, Lima A, Heringer S, Sanders V, Aborghetti Pessotti H, Deps P. Systematische Übersicht über die Hansen-Krankheit, die auf Mycobacterium lepromatosis zurückzuführen ist. Emerg Infect Dis. 2023 Juli [Datum zitiert]. https://doi.org/10.3201/eid2907.230024

DOI: 10.3201/eid2907.230024

Ursprüngliches Veröffentlichungsdatum: 09. Juni 2023

Inhaltsverzeichnis – Band 29, Nummer 7 – Juli 2023

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Patricia Deps, Bundesuniversität Espirito Santo, Vitoria, Espirito Santo, Brasilien

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